Tulevaisuuden tutkimus ja kliiniset tutkimukset primaariselle progressiiviselle MS: lle

Sisältö

• Yleiskatsaus
• MS-tyypit
• Ensisijaisen progressiivisen MS: n ymmärtäminen
• PPMS-hoito
• Ocrevus (okrelitsumabi)
• Käynnissä olevat kliiniset PPMS-tutkimukset
• NurOwn-kantasoluterapia
• Biotiini
• Masitinibi
• Valmistuneet kliiniset tutkimukset
• Ibudilast
• Idebenoni
• Laquinimod
• Fampridiini
• PPMS-tutkimus
• Nouto

Yleiskatsaus

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen autoimmuunisairaus. Se tapahtuu, kun keho alkaa hyökätä keskushermoston (CNS) osiin.

Suurin osa nykyisistä lääkkeistä ja hoidoista keskittyy uusiutuvaan MS: ään eikä ensisijaiseen progressiiviseen MS: ään (PPMS). Kliinisiä tutkimuksia pidetään kuitenkin jatkuvasti auttamaan paremmin ymmärtämään PPMS: ää ja löytämään uusia, tehokkaita hoitoja.

MS-tyypit

MS: n neljä päätyyppiä ovat:

• kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS)
• uusiutuva-remissio MS (RRMS)
• ensisijainen progressiivinen MS (PPMS)
• toissijainen progressiivinen MS (SPMS)

Nämä MS-tyypit luotiin auttamaan lääketieteellisiä tutkijoita luokittelemaan kliinisen tutkimuksen osallistujat, joilla on samanlainen sairauden kehitys. Näiden ryhmien avulla tutkijat voivat arvioida tiettyjen hoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta käyttämättä suurta määrää osallistujia.

Ensisijaisen progressiivisen MS: n ymmärtäminen

Vain noin 15 prosentilla kaikista MS-potilaista on PPMS. PPMS vaikuttaa miehiin ja naisiin tasa-arvoisesti, kun taas RRMS on paljon yleisempi naisilla kuin miehillä.

Useimmat MS-tyypit esiintyvät, kun immuunijärjestelmä hyökkää myeliinivaippaan. Myeliinivaippa on rasvainen, suojaava aine, joka ympäröi selkäytimen ja aivojen hermoja. Kun tätä ainetta hyökätään, se aiheuttaa tulehdusta.

PPMS johtaa hermovaurioihin ja arpikudokseen vaurioituneilla alueilla. Tauti häiritsee hermokommunikaatioprosessia aiheuttaen arvaamattomia oireita ja taudin etenemistä.

Toisin kuin RRMS-potilailla, PPMS-potilaat kokevat toimintansa vähitellen ilman varhaisia ​​relapseja tai remissioita. Vammaisuuden asteittaisen lisääntymisen lisäksi PPMS-potilailla voi myös olla seuraavia oireita:

• tunnottomuuden tai kihelmöinnin tunne
• väsymys
• vaikeuksia kävelyssä tai koordinoivissa liikkeissä
• visioon liittyvät ongelmat, kuten kaksoisnäkö
• muistin ja oppimisen ongelmat
• lihaskouristukset tai lihasjäykkyys
• mielialan muutokset

PPMS-hoito

PPMS: n hoitaminen on vaikeampaa kuin RRMS: n hoito, ja se sisältää immunosuppressiivisten hoitojen käytön. Nämä hoidot tarjoavat vain väliaikaista apua. Niitä voidaan käyttää turvallisesti ja jatkuvasti vain muutamasta kuukaudesta vuoteen kerrallaan.

Vaikka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt monia lääkkeitä RRMS: lle, kaikki eivät ole sopivia progressiivisille MS-tyypeille. RRMS-lääkkeitä, jotka tunnetaan myös tautia muokkaavina lääkkeinä (DMD), otetaan jatkuvasti ja niillä on usein sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Aktiivisesti demyelinoivia vaurioita ja hermovaurioita löytyy myös ihmisiltä, ​​joilla on PPMS. Vauriot ovat erittäin tulehduksellisia ja voivat vahingoittaa myeliinivaippaa. Tällä hetkellä on epäselvää, voivatko tulehdusta vähentävät lääkkeet hidastaa progressiivista MS-muotoa.

Ocrevus (okrelitsumabi)

FDA hyväksyi Ocrevuksen (okrelitsumabi) sekä RRMS: n että PPMS: n hoidoksi maaliskuussa 2017. Tähän mennessä se on ainoa lääke, joka on FDA: n hyväksymä PPMS: n hoitoon.

Kliiniset tutkimukset osoittivat, että se pystyi hidastamaan oireiden etenemistä PPMS: ssä noin 25 prosenttia verrattuna lumelääkkeeseen.

Ocrevus on hyväksytty myös RRMS: n ja ”varhaisen” PPMS: n hoitoon Englannissa. Sitä ei ole vielä hyväksytty muualla Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Kansallinen terveyden huippuyksikkö (NICE) hylkäsi alun perin Ocrevuksen sillä perusteella, että sen toimittamisesta aiheutuvat kustannukset ylittivät sen edut. Kuitenkin NICE, kansallinen terveyspalvelu (NHS) ja lääkevalmistaja (Roche) neuvottelivat lopulta hinnastaan.

Käynnissä olevat kliiniset PPMS-tutkimukset

Tutkijoiden ensisijainen tavoite on oppia lisää MS: n progressiivisista muodoista. Uusien lääkkeiden on läpikäytävä tiukka kliininen testaus, ennen kuin FDA hyväksyy ne.

Suurin osa kliinisistä tutkimuksista kestää 2-3 vuotta. Koska tutkimus on rajallista, tarvitaan vielä pidempiä kokeita PPMS: lle. Lisää RRMS-kokeita tehdään, koska lääkityksen tehokkuutta on helpompi arvioida relapsien perusteella.

Katso National Multiple Sclerosis Society -sivustolta täydellinen luettelo kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa.

Seuraavia valittuja kokeita on parhaillaan käynnissä.

NurOwn-kantasoluterapia

Brainstorm Cell Therapeutics suorittaa kliinisen vaiheen II tutkiakseen NurOwn-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta progressiivisen MS: n hoidossa. Tässä hoidossa käytetään kantasoluja, jotka on saatu osallistujilta ja joita on stimuloitu tuottamaan spesifisiä kasvutekijöitä.

Marraskuussa 2019 National Multiple Sclerosis Society myönsi Brainstorm Cell Therapeuticsille 495330 dollaria tutkimusapurahaa tämän hoidon tueksi.

Tutkimuksen odotetaan päättyvän syyskuussa 2020.

Biotiini

MedDay Pharmaceuticals SA suorittaa parhaillaan vaiheen III kliinistä tutkimusta suuriannoksisen biotiinikapselin tehokkuudesta progressiivista MS-tautia sairastavien ihmisten hoidossa. Tutkimuksen tarkoituksena on myös keskittyä erityisesti henkilöihin, joilla on kävelyongelmia.

Biotiini on vitamiini, joka vaikuttaa solujen kasvutekijöihin ja myeliinituotantoon. Biotiinikapselia verrataan lumelääkkeeseen.

Kokeilussa ei enää värvätä uusia osallistujia, mutta sen odotetaan päättyvän vasta kesäkuussa 2023.

Masitinibi

AB Science suorittaa vaiheen III kliinistä tutkimusta masitinibilääkkeellä. Masitinibi on lääke, joka estää tulehdusreaktion. Tämä johtaa alempaan immuunivasteeseen ja alhaisempaan tulehdustasoon.

Tutkimuksessa arvioidaan masitinibin turvallisuutta ja tehokkuutta lumelääkkeeseen verrattuna. Kaksi masitinibihoito-ohjelmaa verrataan lumelääkkeeseen: Ensimmäisessä hoito-ohjelmassa käytetään samaa annosta koko ajan, kun taas toiseen liittyy annoksen nostaminen 3 kuukauden kuluttua.

Koe ei enää rekrytoi uusia osallistujia. Sen odotetaan valmistuvan syyskuussa 2020.

Valmistuneet kliiniset tutkimukset

Seuraavat kokeet on äskettäin saatu päätökseen. Suurimmasta osasta niistä alkuperäiset tai lopulliset tulokset on julkaistu.

Ibudilast

MediciNova on saanut päätökseen ibudilastilääkkeen kliinisen vaiheen II tutkimuksen. Sen tarkoituksena oli selvittää lääkkeen turvallisuus ja aktiivisuus progressiivista MS-tautia sairastavilla ihmisillä. Tässä tutkimuksessa ibudilastia verrattiin lumelääkkeeseen.

Alkuperäiset tutkimustulokset osoittavat, että ibudilasti hidasti aivojen atrofian etenemistä lumelääkkeeseen verrattuna 96 viikon jakson aikana. Yleisimmät ilmoitetut haittavaikutukset olivat maha-suolikanavan oireet.

Vaikka tulokset ovat lupaavia, tarvitaan lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, voidaanko tämän kokeen tulokset tuottaa uudelleen ja miten ibudilasti voi verrata Ocrevukseen ja muihin lääkkeisiin.

Idebenoni

Kansallinen allergia- ja tartuntatautien instituutti (NIAID) sai äskettäin päätökseen vaiheen I / II kliinisen tutkimuksen arvioidakseen idebenonin vaikutusta PPMS-potilaisiin. Idebenoni on synteettinen versio koentsyymistä Q10. Sen uskotaan rajoittavan hermoston vaurioita.

Tämän 3-vuotisen tutkimuksen kahden viimeisen vuoden aikana osallistujat ottivat joko lääkettä tai lumelääkettä. Alustavat tulokset osoittivat, että tutkimuksen aikana idebenonilla ei ollut mitään hyötyä lumelääkkeeseen nähden.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponsoroi vaiheen II tutkimusta pyrkien luomaan todiste konseptista PPMS: n hoitamiseksi lakinimodilla.

Ei ole täysin ymmärretty, miten lakinimodi toimii. Sen uskotaan muuttavan immuunisolujen käyttäytymistä ja siten estäen hermostovaurioita.

Pettymättömät tutkimustulokset ovat saaneet sen valmistajan, Active Biotechin, lopettamaan lakinimodin kehittämisen MS-lääkkeeksi.

Fampridiini

Vuonna 2018 University College Dublin suoritti vaiheen IV tutkimuksen tutkiakseen fampridiinin vaikutusta ihmisiin, joilla on yläraajojen toimintahäiriö ja joko PPMS tai SPMS. Fampridiini tunnetaan myös nimellä dalfampridiini.

Vaikka tämä koe on saatu päätökseen, tuloksia ei ole raportoitu.

Vuoden 2019 italialaisen tutkimuksen mukaan lääke voi kuitenkin parantaa tiedonkäsittelyn nopeutta MS-potilailla. Vuoden 2019 katsauksessa ja meta-analyysissä päädyttiin siihen, että oli vahvaa näyttöä siitä, että lääke paransi MS-potilaiden kykyä kävellä lyhyitä matkoja sekä heidän havaittua kävelykapasiteettiaan.

PPMS-tutkimus

Kansallinen multippeliskleroosiseura edistää meneillään olevaa tutkimusta progressiivisista MS-tyypeistä. Tavoitteena on luoda onnistuneita hoitoja.

Jotkut tutkimukset ovat keskittyneet eroon PPMS-potilaiden ja terveiden yksilöiden välillä. Tuoreen tutkimuksen mukaan kantasolut PPMS-potilaiden aivoissa näyttävät vanhemmilta kuin samat kantasolut saman ikäisillä terveillä ihmisillä.

Lisäksi tutkijat havaitsivat, että kun oligodendrosyytit, myeliiniä tuottavat solut, altistettiin näille kantasoluille, ne ilmentivät erilaisia ​​proteiineja kuin terveillä yksilöillä. Kun tämä proteiiniekspressio estettiin, oligodendrosyytit käyttäytyivät normaalisti. Tämä voi auttaa selittämään, miksi myeliini vaarantuu ihmisillä, joilla on PPMS.

Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että progressiivisen MS: n omaavilla ihmisillä oli alhaisemmat molekyylitasot, joita kutsuttiin sappihapoiksi. Sappihapoilla on useita toimintoja, erityisesti ruoansulatuksessa. Niillä on myös anti-inflammatorinen vaikutus joihinkin soluihin.

Sappihappojen reseptorit löytyivät myös MS-kudoksen soluista. Uskotaan, että sappihappojen lisäys voi hyödyttää progressiivista MS: tä sairastavia. Itse asiassa kliininen tutkimus tämän testaamiseksi on parhaillaan käynnissä.

Nouto

Sairaalat, yliopistot ja muut organisaatiot kaikkialla Yhdysvalloissa pyrkivät jatkuvasti oppimaan lisää PPMS: stä ja MS: stä yleensä.

Toistaiseksi vain yksi lääke, Ocrevus, on FDA: n hyväksymä PPMS: n hoitoon. Vaikka Ocrevus hidastaa PPMS: n etenemistä, se ei pysäytä etenemistä.

Jotkut lääkkeet, kuten ibudilasti, näyttävät lupaavilta varhaiskokeiden perusteella. Muut lääkkeet, kuten idebenoni ja lakinimodi, eivät ole osoittautuneet tehokkaiksi.

Lisäkokeita tarvitaan lisähoitojen tunnistamiseksi PPMS: lle. Kysy terveydenhuollon tarjoajalta uusimmista kliinisistä kokeista ja tutkimuksista, jotka voivat hyödyttää sinua.