Hepatiitti C -genotyyppi: kysymyksiisi vastattu

Sisältö

• Mitä ovat hepatiitti C: n genotyypit?
• Hepatiitti C: llä on erilaiset genotyypit. Mitä tämä tarkoittaa?
• Mitä eroa on hepatiitti C-genotyyppien välillä?
• Mikä on tämänhetkinen genotyyppien ja hoitojen tutkimus kutakin tyyppiä varten?
• Ennustako genotyyppi vastausta DAA-hoitoon, kuten se teki interferonihoidossa?
• Genotyyppi määrää yleensä henkilön saaman hoidon tyypin. Onko muita hoitoon vaikuttavia tekijöitä?
• Vaikuttaako genotyyppini kirroosin tai maksasyövän kehittymisen todennäköisyyteen?
• Tietoja lääkäristä

Getty Images

Hepatiitti C on virusinfektio, joka aiheuttaa maksatulehdusta. Virus tarttuu veren kautta ja harvoin seksikontaktin kautta.

Hepatiitti C -virusta on monenlaisia. Mutta kaikilla hepatiitti C -muodoilla on tärkeitä yhtäläisyyksiä.

Kun olet saanut diagnoosin hepatiitti C: stä, lääkäri pyrkii tunnistamaan tyypin, jotta sinulla on paras hoito.

Tutustu hepatiitti C -tyyppien eroihin. Asiantuntijoiden vastaukset antaa tohtori Kenneth Hirsch, jolla on laaja kliininen käytäntö työskennellä hepatiitti C: n kanssa.

Mitä ovat hepatiitti C: n genotyypit?

Muuttuja kroonista hepatiitti C -virusta (HCV) sairastaville on "genotyyppi" tai viruskanta, kun he saivat tartunnan. Genotyyppi määritetään verikokeella.

Genotyypillä ei välttämättä ole merkitystä viruksen etenemisessä, vaan se on tekijä oikean lääkityksen valinnassa sen hoitamiseksi.

Mukaan on tunnistettu vähintään seitsemän erillistä HCV-genotyyppiä ja yli.

Eri HCV-genotyypeillä ja alatyypeillä on erilaiset jakaumat kaikkialla maailmassa.

Genotyyppejä 1, 2 ja 3 löytyy ympäri maailmaa. Genotyyppi 4 esiintyy Lähi-idässä, Egyptissä ja Keski-Afrikassa.

Genotyyppi 5 esiintyy melkein yksinomaan Etelä-Afrikassa. Genotyyppi 6 nähdään Kaakkois-Aasiassa. Genotyyppi 7 on raportoitu Kongon demokraattisessa tasavallassa.

Hepatiitti C: llä on erilaiset genotyypit. Mitä tämä tarkoittaa?

HCV on yksijuosteinen RNA-virus. Tämä tarkoittaa, että kunkin viruspartikkelin geneettinen koodi sisältyy yhteen jatkuvaan palaan nukleiinihappo-RNA: ta.

Jokainen nukleiinihapon juoste (RNA tai DNA) koostuu rakennuspalikoiden ketjusta. Näiden lohkojen järjestys määrittää proteiinit, joita organismi tarvitsee, olipa kyseessä sitten virus, kasvi tai eläin.

Toisin kuin HCV, ihmisen geneettistä koodia kantaa kaksijuosteinen DNA. Ihmisen geneettinen koodi käy läpi tarkan oikolukun DNA-replikaation aikana.

Satunnaiset muutokset (mutaatiot) ihmisen geneettiseen koodiin tapahtuvat alhaisella nopeudella. Tämä johtuu siitä, että suurin osa DNA-replikaation virheistä tunnistetaan ja korjataan.

Sitä vastoin HCV: n geneettistä koodia ei tarkisteta, kun se toistetaan. Satunnaisia ​​mutaatioita esiintyy ja ne pysyvät koodissa.

HCV lisääntyy erittäin nopeasti - jopa biljoona uusia kopioita päivässä. Joten tietyt HCV-geneettisen koodin osat ovat hyvin vaihtelevia ja muuttuvat usein, jopa yhden henkilön sisällä, jolla on infektio.

Genotyyppejä käytetään tiettyjen HCV-kantojen tunnistamiseen. Ne perustuvat eroihin viruksen genomin tietyillä alueilla. Genotyypissä on muita haarautuvia alaluokkia. Ne sisältävät alatyypin ja kvasilajit.

Mitä eroa on hepatiitti C-genotyyppien välillä?

Kuten mainittiin, HCV: n eri genotyypeillä ja alatyypeillä on erilainen jakautuminen kaikkialla maailmassa.

Genotyyppi 1 on yleisin HCV-genotyyppi Yhdysvalloissa. Se löytyy lähes 75 prosentista kaikista HCV-infektioista maassa.

Suurimmalla osalla Yhdysvalloissa jäljellä olevista ihmisistä, joilla on HCV-infektio, on genotyypit 2 tai 3.

HCV-genotyyppi ei ole ehdottomasti sidoksissa maksavaurioiden määrään tai maksakirroosin kehittymisen todennäköisyyteen. Se voi kuitenkin auttaa ennustamaan hoidon lopputuloksen.

Genotyyppi voi auttaa ennustamaan anti-HCV-hoidon tuloksia interferonipohjaisilla hoito-ohjelmilla. Genotyyppi on myös auttanut määrittämään hoidon.

Joissakin formulaatioissa ribaviriinin ja pegyloidun interferonin (PEG) suositellut annokset ovat ihmisille, joilla on spesifisiä HCV-genotyyppejä.

Mikä on tämänhetkinen genotyyppien ja hoitojen tutkimus kutakin tyyppiä varten?

Yleisimmin käytetty anti-HCV-hoito, PEG / ribaviriini, ei kohdista itse virusta. Tämä hoito-ohjelma vaikuttaa ensisijaisesti henkilön immuunijärjestelmään. Sen tavoitteena on koota immuunijärjestelmä HCV-tartunnan saaneiden solujen tunnistamiseksi ja poistamiseksi.

Yhden ihmisen HCV-vaihtelut eivät kuitenkaan välttämättä "näytä samanlaisilta" immuunijärjestelmälle. Tämä on yksi syy siihen, että HCV-infektiot jatkuvat ja muuttuvat kroonisiksi infektioiksi.

Jopa tämän geneettisen monimuotoisuuden kanssa tutkijat ovat tunnistaneet proteiineja, joita tarvitaan HCV: n lisääntymiseen kehossa. Näitä proteiineja on läsnä olennaisesti kaikissa monissa HCV-muunnoksissa.

Uudet HCV-hoidot kohdentavat nämä proteiinit. Tämä tarkoittaa, että he kohdistavat viruksen. Suoraan vaikuttava viruslääke (DAA) käyttää pieniä molekyylejä, jotka on suunniteltu estämään spesifisesti nämä virusproteiinit.

Monia DAA-lääkkeitä on kehitetty viimeisen vuosikymmenen aikana. Jokainen lääke kohdistaa yhden kourallisesta välttämättömästä HCV-proteiinista.

Kaksi ensimmäistä DAA-lääkettä, bosepreviiri ja telapreviiri, saivat hyväksynnän käytettäväksi Yhdysvalloissa vuonna 2011. Molemmat kohdistuvat tietyntyyppiseen HCV-entsyymiin, joka tunnetaan proteaasina. Näitä lääkkeitä käytetään yhdessä PEG / ribaviriinin kanssa.

Molemmat uudet lääkkeet ovat tehokkaimpia HCV-genotyypille 1. Ne ovat kohtalaisen tehokkaita genotyypille 2 eivätkä tehokkaita genotyypille 3.

Aluksi ne hyväksyttiin vain ihmisille, joilla oli genotyyppi 1 HCV yhdessä PEG / ribaviriinin kanssa.

Muita DAA-lääkkeitä on hyväksytty käytettäväksi yhdessä PEG / ribaviriinin kanssa. Nämä uudemmat lääkkeet kohdistavat useita muita HCV-proteiineja. Yksi näistä lääkkeistä on sofosbuviiri.

Pelkästään PEG / ribaviriinihoidon yhteydessä genotyypin 1 HCV vaati pisin hoidon kestoa pienimmällä todennäköisyydellä. Sofosbuviirilla genotyyppi 1 on nyt parantettavissa yli 95 prosentissa ihmisistä, joita hoidetaan vain 12 viikon ajan.

Sofosbuviirilla on erittäin voimakas tukahduttaa viruksen replikaatio genotyypistä riippumatta (tutkittujen joukossa). Lääkkeen menestyksen vuoksi Eurooppa muutti äskettäin hoito-ohjeita.

Se suosittelee nyt 12 viikon hoitojaksoa kaikille ihmisille, joilla on komplisoitumaton HCV ja joita ei ole aiemmin hoidettu.

Sofosbuviirin kanssa FDA [Food and Drug Administration] hyväksyi myös ensimmäisen interferonittoman yhdistelmähoidon (sofosbuviiri plus ribaviriini). Tätä hoitoa käytetään 12 viikon ajan ihmisillä, joilla on genotyyppi 2, tai 24 viikon ajan ihmisillä, joilla on genotyyppi 3.

Ennustako genotyyppi vastausta DAA-hoitoon, kuten se teki interferonihoidossa?

Ehkä ehkä ei.

Kaikki HCV: n välttämättömät proteiinit toimivat samalla tavalla genotyypistä riippumatta. Nämä välttämättömät proteiinit voivat olla rakenteellisesti erilaisia ​​pienien mutaatioiden vuoksi.

Koska ne ovat välttämättömiä HCV: n elinkaarelle, heidän aktiivisten sivustojensa rakenne todennäköisesti muuttuu satunnaisen mutaation vuoksi.

Koska proteiinin aktiivinen kohta on suhteellisen johdonmukainen eri genotyyppien välillä, vaikuttaa siihen, kuinka tietty DAA-aine toimii, missä se sitoutuu kohdeproteiiniin.

Viruksen genotyyppi vaikuttaa vähiten todennäköisesti niiden aineiden tehokkuuteen, jotka sitoutuvat suorimmin proteiinin aktiiviseen kohtaan.

Kaikki DAA-lääkkeet estävät käynnissä olevan HCV-replikaation, mutta ne eivät poista virusta isäntäsolustaan. Ne eivät myöskään poista tartunnan saaneita soluja. Tämä työ jätetään henkilön immuunijärjestelmälle.

Interferonihoidon vaihteleva tehokkuus osoittaa, että immuunijärjestelmä pystyy puhdistamaan joillakin genotyypeillä infektoituneet solut paremmin kuin toisten infektoimat.

Genotyyppi määrää yleensä henkilön saaman hoidon tyypin. Onko muita hoitoon vaikuttavia tekijöitä?

Genotyypin lisäksi on monia muuttujia, jotka voivat vaikuttaa hoidon onnistumisen todennäköisyyteen. Joitakin merkittävimpiä ovat:

• HCV-viruksen määrä veressäsi
• maksavaurion vakavuus ennen hoitoa
• immuunijärjestelmän tila (HIV-infektio, kortikosteroidihoito tai elinsiirto voi heikentää immuniteettiasi)
• ikä
• rotu
• jatkuva alkoholin väärinkäyttö
• vastaus aikaisempiin hoitomuotoihin

Tietyt ihmisen geenit voivat myös ennustaa, kuinka hyvin hoito voi toimia. Ihmisen geeni tunnetaan nimellä IL28B on yksi voimakkaimmista PEG- / ribaviriinihoitovasteen ennustajista ihmisillä, joilla on HCV-genotyyppi 1.

Ihmisillä on yksi kolmesta mahdollisesta kokoonpanosta IL28B:

• CC
• CT
• TT

Ihmiset, joilla on CC-konfiguraatio, reagoivat hyvin PEG / ribaviriinihoitoon. Itse asiassa heillä on kaksi tai kolme kertaa todennäköisempi täydellinen vaste hoitoon kuin muilla kokoonpanoilla.

Määritetään IL28B kokoonpano on tärkeä päätöksessä hoitaa PEG / ribaviriini. Ihmiset, joilla on genotyypit 2 ja 3, voidaan kuitenkin usein hoitaa PEG / ribaviriinilla, vaikka heillä ei ole CC-konfiguraatiota.

Tämä johtuu siitä, että yleensä PEG / ribaviriini toimii hyvin näitä genotyyppejä vastaan. Niin, IL28B kokoonpano ei muuta hoidon tehokkuuden todennäköisyyttä.

Vaikuttaako genotyyppini kirroosin tai maksasyövän kehittymisen todennäköisyyteen?

Mahdollisesti. Jotkut viittaavat siihen, että ihmisillä, joilla on HCV-genotyypin 1 infektio (etenkin alatyypillä 1b), on enemmän kirroosia kuin niillä, joilla on muiden genotyyppien infektio.

Riippumatta siitä, onko tämä havainto totta, suositeltu hoitosuunnitelma ei muutu merkittävästi.

Maksavaurion eteneminen on hidasta. Se tapahtuu usein vuosikymmenien ajan. Joten jokaiselle, jolla on äskettäin diagnosoitu HCV, tulisi arvioida maksavaurioita. Maksavaurio on indikaatio hoidolle.

Maksasyövän kehittymisen riski ei näytä liittyvän HCV-genotyyppiin. Kroonisessa HCV-infektiossa hepatosellulaarinen karsinooma (maksasyöpä) kehittyy vasta, kun kirroosi on todettu.

Jos HCV-infektiota sairastavaa henkilöä hoidetaan tehokkaasti ennen kirroosin kehittymistä, tartuttava genotyyppi ei ole tekijä.

Ihmisillä, joille on jo kehittynyt kirroosi, viitataan siihen, että genotyypit 1b tai 3 voivat lisätä syöpäriskiä.

Maksasyövän seulontaa suositellaan kaikille, joilla on HCV ja kirroosi. Jotkut lääkärit suosittelevat useammin seulontaa genotyypeillä 1 ja 3 tartunnan saaneille.

Tietoja lääkäristä

Tohtori Kenneth Hirsch sai lääketieteen tohtorin Washingtonin yliopistosta St. Louisista Missourista. Hän suoritti jatko-opintoja sekä sisätautien että hepatologian alalla Kalifornian yliopistossa San Franciscossa (UCSF). Hän teki jatko-opiskelua National Institutes of Healthissa allergiassa ja immunologiassa. Tohtori Hirsch toimi myös hepatologian päällikkönä Washingtonin DC: ssä, VA Medical Centerissä. Tohtori Hirsch on pitänyt tiedekuntatapaamisia Georgetownin ja George Washingtonin yliopistojen lääketieteellisissä kouluissa.

Hirschillä on laaja kliininen käytäntö palvella hepatiitti C -virusta sairastavia potilaita. Hänellä on myös vuosien kokemus lääketutkimuksesta. Hän on toiminut teollisuuden, kansallisten lääketieteellisten seurojen ja sääntelyelinten neuvottelukunnissa.