HIV-rokote: Kuinka lähellä olemme?

Sisältö

• esittely
• Esteet HIV-rokotteelle
• 1. Melkein kaikkien ihmisten immuunijärjestelmät ovat "sokeita" HIV: lle
• 2. Rokotteet tehdään tyypillisesti jäljiteltyjen ihmisten immuunireaktion jäljittelemiseksi
• 3. Rokotteet suojaavat sairauksilta, eivät tartunnalta
• 4. Tapettuja tai heikentyneitä HIV-viruksia ei voida käyttää rokotteissa
• 5. Rokotteet ovat tyypillisesti tehokkaita tauteja vastaan, joita esiintyy harvoin
• 6. Useimmat rokotteet suojaavat viruksilta, jotka pääsevät kehoon hengityselinten tai maha-suolikanavan kautta
• 7. Useimmat rokotteet testataan perusteellisesti eläinmalleilla
• 8. HIV-virus muuttuu nopeasti
• Ennaltaehkäisevät vs. terapeuttiset rokotteet
• Kokeellisten rokotteiden tyypit
• Kliiniset tutkimukset kompastuvat
• Toivottavasti Thaimaasta ja Etelä-Afrikasta
• Muut nykyiset tutkimukset
• HIV-rokotteiden tulevaisuus

esittely

Joihinkin viime vuosisadan tärkeimpiin lääketieteellisiin läpimurtoihin sisältyi rokotteiden kehittäminen suojaamaan viruksilta, kuten:

• isorokko
• polio
• hepatiitti A ja hepatiitti B
• ihmisen papilloomavirus (HPV)
• vesirokko

Mutta yksi virus haittaa edelleen niitä, jotka haluavat luoda rokotteen suojaamaan sitä: HIV.

HIV tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 1984. Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluosasto ilmoitti tuolloin toivovansa rokotteen valmistavan kahden vuoden kuluessa.

Monista mahdollisten rokotteiden kokeista huolimatta todella tehokasta rokotetta ei kuitenkaan vielä ole saatavana. Miksi tämän taudin valloittaminen on niin vaikeaa? Ja missä olemme prosessissa?

Esteet HIV-rokotteelle

HIV-rokotteen kehittäminen on niin vaikeaa, koska se eroaa muun tyyppisistä viruksista. HIV ei sovi tyypillisiin rokotemenetelmiin monella tavalla:

1. Melkein kaikkien ihmisten immuunijärjestelmät ovat "sokeita" HIV: lle

Sairauksia torjuva immuunijärjestelmä ei reagoi HIV-virukseen. Se tuottaa HIV-vasta-aineita, mutta ne vain hidastavat tautia. He eivät lopeta sitä.

2. Rokotteet tehdään tyypillisesti jäljiteltyjen ihmisten immuunireaktion jäljittelemiseksi

Lähes kukaan ei kuitenkaan ole toipunut HIV-tartunnan jälkeen. Seurauksena ei ole immuunireaktio, jota rokotteet voivat matkia.

3. Rokotteet suojaavat sairauksilta, eivät tartunnalta

HIV on tartunta, kunnes se etenee vaiheeseen 3, tai AIDS. Useimmissa infektioissa rokotteet ostavat kehoa enemmän aikaa puhdistaa tartunta yksinään ennen sairauden esiintymistä.

HIV: llä on kuitenkin pitkä lepotila ennen kuin se etenee AIDSiin. Tänä aikana virus piiloutuu viruksen saaneen henkilön DNA: han. Keho ei löydä ja tuhoa kaikkia viruksen piilotettuja kopioita parantaakseen itseään. Joten rokote, joka ostaa enemmän aikaa, ei toimi HIV: n kanssa.

4. Tapettuja tai heikentyneitä HIV-viruksia ei voida käyttää rokotteissa

Suurin osa rokotteista tehdään tapettuilla tai heikentyneillä viruksilla. Tapettu HIV ei kuitenkaan toimi hyvin immuunivasteen tuottamiseksi kehossa. Kaikki viruksen elävät muodot ovat liian vaarallisia käyttääkseen.

5. Rokotteet ovat tyypillisesti tehokkaita tauteja vastaan, joita esiintyy harvoin

Näitä ovat kurkkumätä ja hepatiitti B. Mutta ihmiset, joilla on tiedossa olevat HIV-riskitekijät, voivat altistua HIV: lle päivittäin. Tämä tarkoittaa sitä, että tartunnalla on enemmän mahdollisuuksia, joita rokote ei voi estää.

6. Useimmat rokotteet suojaavat viruksilta, jotka pääsevät kehoon hengityselinten tai maha-suolikanavan kautta

Lisää viruksia pääsee kehoon näillä kahdella tavalla, joten meillä on enemmän kokemusta puuttua niihin. Mutta HIV pääsee kehoon useimmiten sukupuolielinten pintojen tai veren kautta. Meillä on vähemmän kokemusta suojaamisesta viruksilta, jotka pääsevät kehoon tällä tavalla.

7. Useimmat rokotteet testataan perusteellisesti eläinmalleilla

Tämä auttaa varmistamaan, että ne ovat todennäköisesti turvallisia ja tehokkaita ennen kuin heitä kokeillaan ihmisille. Hyvää HIV-eläinmallia ei kuitenkaan ole saatavilla. Mitkään eläimille tehdyt testit eivät ole osoittaneet, kuinka ihmiset reagoivat testattuun rokotteeseen.

8. HIV-virus muuttuu nopeasti

Rokote kohdistaa viruksen tietyssä muodossa. Jos virus muuttuu, rokote ei ehkä enää toimi siinä. HIV mutatoituu nopeasti, joten on vaikea luoda rokote toimimaan sitä vastaan.

Ennaltaehkäisevät vs. terapeuttiset rokotteet

Näistä esteistä huolimatta tutkijat yrittävät edelleen löytää rokotteen. Rokotteita on kahta päätyyppiä: profylaktinen ja terapeuttinen. Tutkijat etsivät molemmat HI-virusta.

Suurin osa rokotteista on ennalta ehkäiseviä, mikä tarkoittaa, että ne estävät henkilöä saamasta tautia. Toisaalta terapeuttisia rokotteita käytetään kehon immuunivasteen lisäämiseen taudin torjumiseksi, jolla henkilöllä jo on. Terapeuttisia rokotteita pidetään myös hoidoina.

Terapeuttisia rokotteita tutkitaan useissa tiloissa, kuten:

• syöpäkasvaimet
• B-hepatiitti
• tuberkuloosi
• malaria
• bakteereita, jotka aiheuttavat mahahaavoja

HIV-rokotteella olisi teoreettisesti kaksi tavoitetta. Ensinnäkin se voitaisiin antaa ihmisille, joilla ei ole HIV: tä, viruksen leviämisen estämiseksi. Tämä tekisi siitä profylaktisen rokotteen.

Mutta HIV on myös hyvä ehdokas terapeuttiseen rokotteeseen. Tutkijat toivovat, että terapeuttinen HIV-rokote voi vähentää ihmisen viruskuormitusta.

Kokeellisten rokotteiden tyypit

Tutkijat kokeilevat monia erilaisia ​​lähestymistapoja kehittääkseen HIV-rokotteen. Mahdollisia rokotteita tutkitaan sekä ennaltaehkäisevään että terapeuttiseen käyttöön.

Tällä hetkellä tutkijat työskentelevät seuraavien rokotteiden kanssa:

• Peptidirokotukset Käytä pieniä HIV-proteiineja immuunivasteen käynnistämiseen.
• Rekombinantti alayksikön proteiinirokotukset Käytä suurempia HIV-proteiinien paloja.
• Elävät vektorirokotukset käytä muita kuin HIV-viruksia kuljettamaan HIV-geenejä kehoon immuunivasteen käynnistämiseksi. Isorokkorokotteessa käytetään tätä menetelmää.
• Rokoteyhdistelmättai "prime-boost" -yhdistelmät, käytä kahta rokotetta peräkkäin luodaksesi voimakkaamman immuunivasteen.
• Viruksen kaltaiset hiukkasrokotteet käytä tartuttamatonta HIV-tapaa, jolla on joitain, mutta ei kaikkia, HIV-proteiineja.
• DNA-pohjaiset rokotteet käytä HIV: n DNA: ta immuunivasteen käynnistämiseen.

Kliiniset tutkimukset kompastuvat

HVTN 505 -tutkimuksena tunnettu HIV-rokote -tutkimus päättyi lokakuussa 2017. Siinä tutkittiin ennaltaehkäisevää lähestymistapaa, jossa käytettiin elävää vektorirokotusta.

Heikentynyttä kylmävirusta, nimeltään Ad5, käytettiin immuunijärjestelmän käynnistämiseen tunnistamaan (ja siten kykenemään taistelemaan) HIV-proteiineja. Yli 2500 henkilöä rekrytoitiin osallistumaan tutkimukseen.

Tutkimus lopetettiin, kun tutkijat havaitsivat, että rokote ei estänyt HIV: n leviämistä tai vähentänyt viruskuormitusta. Itse asiassa 41 rokotetta saanut ihminen sai HIV: n, kun taas vain 30 lumelääkettä saanut ihminen sai sen.

Ei ole todisteita siitä, että rokote tekisi ihmisistä lisää todennäköisesti tartunnan HIV. Ad5: n edellisen vuonna 2007 epäonnistuneen STEP-tutkimuksen yhteydessä tutkijat olivat kuitenkin huolissaan siitä, että mikä tahansa, joka sai immuunisolut hyökkäämään HIV: lle, voi lisätä viruksen tartunnan riskiä.

Toivottavasti Thaimaasta ja Etelä-Afrikasta

Yksi tähän mennessä menestyneimmistä kliinisistä tutkimuksista oli Yhdysvaltain sotilaallinen HIV-tutkimustutkimus Thaimaassa vuonna 2009. Tutkimuksessa, joka tunnetaan nimellä RV144-kokeilu, käytettiin ennaltaehkäisevää rokoteyhdistelmää. Se käytti ”prime” (ALVAC-rokote) ja “boost” (AIDSVAX B / E -rokote).

Tämän yhdistelmärokotteen todettiin olevan turvallinen ja jonkin verran tehokas. Yhdistelmä alensi siirtonopeutta 31 prosentilla lumelääkkeeseen verrattuna.

31 prosentin alennus ei riitä tämän rokoteyhdistelmän laajaan käyttöön. Tämän menestyksen ansiosta tutkijat voivat kuitenkin tutkia miksi ennaltaehkäiseviä vaikutuksia oli ollenkaan.

HVTN 100 -nimisen jatkotutkimuksen avulla testattiin RV144-hoidon modifioitu versio Etelä-Afrikassa. HVTN 100 käytti erilaista tehosterokotusta rokotteen vahvistamiseen. Kokeen osallistujat saivat myös yhden annoksen rokotetta verrattuna RV144: n ihmisiin.

Noin 200 osallistujan ryhmässä HVTN 100 -kokeilu havaitsi, että rokote paransi ihmisten immuunivastetta, joka liittyy HIV-riskiin. Näiden lupaavien tulosten perusteella on meneillään laajempi jatkotutkimus, nimeltään HVTN 702. HVTN 702 testaa, estääkö rokote todella HIV: n tartuntaa.

HVTN 702 järjestetään myös Etelä-Afrikassa ja siihen osallistuu noin 5400 ihmistä. HVTN 702 on jännittävä, koska se on ensimmäinen suuri HIV-rokotekoe seitsemän vuoden aikana. Monet ihmiset toivovat, että se johtaa ensimmäiseen HIV-rokotteemme. Tuloksia odotetaan vuonna 2021.

Muut nykyiset tutkimukset

Nykyinen rokotekoe, joka alkoi vuonna 2015, liittyy kansainväliseen aids-rokotealoitteeseen (IAVI). Tämä profylaktisen rokotteen tutkimus tutkii ihmisiä:

• Yhdysvallat
• Ruanda
• Uganda
• Thaimaa
• Etelä-Afrikka

Tutkimuksessa käytettiin elävää vektorirokotusstrategiaa, joka käyttää Sendai-virusta HIV-geenien kantamiseen. Se käyttää myös yhdistelmästrategiaa toisen rokotteen kanssa kehon immuunivasteen tehostamiseksi. Tämän tutkimuksen tietojen keruu on valmis. Tuloksia odotetaan vuonna 2022.

Toinen tärkeä lähestymistapa, jota parhaillaan tutkitaan, on vektoreiden immunoprofylaksia.

Tällä lähestymistavalla ei-HIV-virus lähetetään kehoon soluihin pääsemiseksi ja tuottamaan niin kutsuttuja yleisesti neutraloivia vasta-aineita. Tämä tarkoittaa, että immuunivaste kohdistuu kaikkiin HIV-kantoihin. Useimmat muut rokotteet kohdistuvat vain yhteen kantaan.

IAVI on parhaillaan käynnissä tämän tyyppinen tutkimus nimeltään IAVI A003 Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Tutkimus päättyi vuonna 2018, ja tuloksia odotetaan pian.

HIV-rokotteiden tulevaisuus

Vuoden 2018 raportin mukaan HIV-rokotetutkimukseen käytettiin 845 miljoonaa dollaria vuonna 2017. Ja tähän mennessä on testattu yli 40 potentiaalista rokotetta.

Toimivaan rokotteeseen on edennyt hitaasti. Mutta jokaisesta epäonnistumisesta opitaan enemmän, mitä voidaan käyttää uusissa yrityksissä.

Terveydenhuollon tarjoaja on paras paikka saada vastauksia HIV-rokotetta koskeviin kysymyksiin tai kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta. Hän osaa vastata kysymyksiin ja antaa tietoja kaikista kliinisistä tutkimuksista, jotka saattavat olla sopivia.