Metakromaattinen leukodystrofia

Metakromaattinen leukodystrofia (MLD) on geneettinen häiriö, joka vaikuttaa hermoihin, lihaksiin, muihin elimiin ja käyttäytymiseen. Se pahenee hitaasti ajan myötä.

MLD johtuu yleensä tärkeän entsyymin, nimeltään aryylisulfataasi A: n (ARSA) puutteesta. Koska tämä entsyymi puuttuu, sulfatideiksi kutsutut kemikaalit kertyvät kehoon ja vahingoittavat hermostoa, munuaisia, sappirakkoa ja muita elimiä. Erityisesti kemikaalit vahingoittavat hermosoluja ympäröiviä suojakuoria.

Tauti siirtyy perheiden kautta (peritty). Sinun on saatava kopio viallisesta geenistä molemmilta vanhemmiltasi sairauden saamiseksi. Vanhemmilla voi olla viallinen geeni, mutta ei MLD: tä. Henkilöä, jolla on yksi viallinen geeni, kutsutaan "kantajaksi".

Lapset, jotka perivät vain yhden viallisen geenin yhdeltä vanhemmalta, ovat kantaja, mutta yleensä eivät kehitä MLD: tä. Kun kahdella kantajalla on lapsi, on yksi neljäs mahdollisuus, että lapsi saa molemmat geenit ja että hänellä on MLD.

MLD: tä on kolmea muotoa. Lomakkeet perustuvat siihen, milloin oireet alkavat:

• Myöhäiset infantiilit MLD-oireet alkavat yleensä 1-2-vuotiaina.
• Nuorten MLD-oireet alkavat yleensä 4-12-vuotiaiden välillä.
• Aikuisten (ja myöhäisvaiheisen nuorten MLD) oireita voi esiintyä 14-vuotiaiden ja aikuisten (yli 16-vuotiaiden) välillä, mutta ne voivat alkaa vasta 40- tai 50-luvuilla.

MLD: n oireisiin voi sisältyä jokin seuraavista:

• Poikkeuksellisen korkea tai heikentynyt lihasten sävy tai epänormaalit lihasliikkeet, jotka kaikki voivat aiheuttaa kävelyongelmia tai usein kaatumisia
• Käyttäytymisongelmat, persoonallisuuden muutokset, ärtyneisyys
• Heikentynyt henkinen toiminta
• Nielemisvaikeudet
• Kyvyttömyys suorittaa normaaleja tehtäviä
• Inkontinenssi
• Huono koulun suorituskyky
• Kohtaukset
• Puheongelmat, slurring

Terveydenhuollon tarjoaja suorittaa fyysisen kokeen keskittyen hermoston oireisiin.

Suoritettavat testit sisältävät:

• Veri- tai ihoviljely matalan aryylisulfataasi A -aktiivisuuden etsimiseksi
• Verikoe alhaisten aryylisulfataasi A -entsyymitasojen etsimiseksi
• DNA-testaus ARSA-geenille
• Aivojen MRI
• Hermo biopsia
• Hermon signalointitutkimukset
• Virtsanalyysi

MLD: lle ei ole parannuskeinoa. Hoito keskittyy oireiden hoitamiseen ja henkilön elämänlaadun säilyttämiseen fyysisen ja toimintaterapian avulla.

Luuydinsiirtoa voidaan harkita infantiilisen MLD: n suhteen.

Tutkimuksessa tutkitaan tapoja puuttuvan entsyymin (aryylisulfataasi A) korvaamiseksi.

Nämä ryhmät voivat antaa lisätietoja MLD: stä:

• Kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Home Reference - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• United Leukodystrophy Association - www.ulf.org

MLD on vakava sairaus, joka pahenee ajan myötä. Lopulta ihmiset menettävät kaiken lihasten ja henkisen toiminnan. Elinikä vaihtelee riippuen siitä, minkä iän tila alkoi, mutta taudin kulku kestää yleensä 3-20 vuotta tai enemmän.

Ihmisillä, joilla on tämä häiriö, odotetaan olevan normaalia lyhyempi elinikä. Mitä aikaisempi on diagnoosin ikä, sitä nopeammin tauti etenee.

Geneettistä neuvontaa suositellaan, jos sinulla on suvussa tätä häiriötä.

MLD; Aryylisulfataasi A: n puutos; Leukodystrofia - metakromaattinen; ARSA-puutos

• Keskushermosto ja ääreishermosto

Kwon JM. Lapsuuden neurodegeneratiiviset häiriöt. Julkaisussa: Kliegman RM, St.Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, toim. Nelsonin lastenlääketieteen oppikirja. 21. painos Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: luku 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R.Syntyneet virheet aineenvaihdunnassa. Julkaisussa: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, toim. Emeryn lääketieteellisen genetiikan ja genomiikan elementit. 16. painos Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: luku 18.