HIV-hoitojen kehitys

Sisältö

• Kuinka HIV-lääkkeet toimivat
• Antiretroviraalisten lääkkeiden tyypit
• Nukleosidi- / nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI: t)
• Integrase-juosteensiirron estäjät (INSTI)
• Proteaasin estäjät (PI)
• Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI: t)
• Pääsyn estäjät
• Antiretroviraalinen hoito
• Noudattaminen on avainasemassa
  
• Yhdistelmä pillerit
• Huumeet horisontissa

Yleiskatsaus

Kolmekymmentä vuotta sitten terveydenhuollon tarjoajilla ei ollut rohkaisevia uutisia tarjota ihmisille, jotka saivat HIV-diagnoosin. Nykyään se on hallittavissa oleva terveydentila.

Hiv- tai aids-hoitoa ei vielä ole. Hoidon merkittävät edistysaskeleet ja kliininen käsitys HIV: n etenemisestä antavat HIV-potilaiden elää pidempää, täydellisempää elämää.

Katsotaanpa, missä HIV-hoito on nykyään, uusien hoitomuotojen vaikutukset ja mihin hoito saattaa suuntautua tulevaisuudessa.

Kuinka HIV-lääkkeet toimivat

Tärkein HIV-hoito on nykyään antiretroviraaliset lääkkeet. Nämä lääkkeet eivät paranna HIV: tä. Sen sijaan ne tukahduttavat viruksen ja hidastavat sen etenemistä kehossa. Vaikka ne eivät poista HIV: tä elimistöstä, ne voivat monissa tapauksissa estää sen havaitsemattomalle tasolle.

Jos antiretroviraalinen lääke onnistuu, se voi lisätä ihmisen elämään monia terveellisiä, tuottavia vuosia ja vähentää tartuntariskiä muille.

Antiretroviraalisten lääkkeiden tyypit

Hoidot, jotka määrätään yleisesti antiretroviraalista hoitoa aloittaville ihmisille, voidaan jakaa viiteen lääkeryhmään:

• nukleosidi- / nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI: t)
• integraasin juosteen siirron estäjät (INSTI)
• proteaasin estäjät (PI)
• ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI: t)
• pääsyn estäjät

Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kaikki alla luetellut lääkkeet HIV: n hoitoon.

Nukleosidi- / nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI: t)

NRTI-lääkkeet estävät HIV-tartunnan saaneita soluja tekemästä kopioita itsestään keskeyttämällä viruksen DNA-ketjun rekonstruoinnin, kun se käyttää käänteistranskriptaasientsyymiä. NRTI-lääkkeitä ovat:

• abakaviiri (saatavana erillisenä lääkkeenä Ziagen tai osana kolmea erilaista yhdistelmälääkettä)
• lamivudiini (saatavana erillisenä Epivir-lääkkeenä tai osana yhdeksää erilaista yhdistelmälääkettä)
• emtrisitabiini (saatavana erillisenä Emtriva-lääkkeenä tai osana yhdeksää erilaista yhdistelmälääkettä)
• tsidovudiini (saatavana erillisenä Retrovir-lääkkeenä tai osana kahta erilaista yhdistelmälääkettä)
• tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (saatavana erillisenä Viread-lääkkeenä tai osana yhdeksää erilaista yhdistelmälääkettä)
• tenofoviirialafenamidifumaraatti (saatavana erillisenä lääkkeenä Vemlidy tai osana viittä erilaista yhdistelmälääkettä)

Zidovudiini tunnetaan myös nimellä atsidotymidiini tai AZT, ja se oli ensimmäinen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä lääke HIV: n hoitoon. Nykyään sitä käytetään todennäköisemmin altistumisen jälkeisenä profylaksina vastasyntyneille, joilla on HIV-positiivisia äitejä, kuin HIV-positiivisten aikuisten hoitoon.

Tenofoviirialafenamidifumaraattia käytetään useissa HIV-yhdistelmävalmisteissa. Itsenäisenä lääkkeenä se on saanut alustavan hyväksynnän HIV: n hoitoon. Itsenäinen lääke on FDA: n hyväksymä kroonisen hepatiitti B -infektion hoitoon. Muita NRTI-lääkkeitä (emtrisitabiini, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti) voidaan käyttää myös hepatiitti B -infektion hoitoon.

Yhdistettyjä NRTI-lääkkeitä ovat:

• abakaviiri, lamivudiini ja tsidovudiini (Trizivir)
• abakaviiri ja lamivudiini (Epzicom)
• lamivudiini ja tsidovudiini (Combivir)
• lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Cimduo, Temixys)
• emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Truvada)
• emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti (Descovy)

HIV: n hoitoon käytettävien lisäksi Descovy ja Truvada voidaan myös käyttää osana altistusta edeltävää ennaltaehkäisyä (PrEP).

Vuodesta 2019 alkaen Yhdysvaltain ennaltaehkäisevien palvelujen työryhmä suosittelee PrEP-hoitoa kaikille ihmisille, joilla ei ole HIV: tä ja joilla on suurempi riski saada HIV.

Integrase-juosteensiirron estäjät (INSTI)

INSTI poistaa käytöstä integraasin, entsyymin, jota HIV käyttää HIV-DNA: n lisäämiseen ihmisen DNA: han CD4-T-solujen sisällä. INSTI: t kuuluvat lääkeryhmään, joka tunnetaan integraasin estäjinä.

INSTI-lääkkeet ovat vakiintuneita lääkkeitä. Muita integraasin estäjien luokkia, kuten integraasia sitovia inhibiittoreita (INBI), pidetään kokeellisina lääkkeinä. INBI: t eivät ole saaneet FDA: n hyväksyntää.

INSTI: itä ovat:

• raltegraviiri (Isentress, Isentress HD)
• dolutegraviiri (saatavana erillisenä lääkkeenä Tivicay tai osana kolmea erilaista yhdistelmälääkettä)
• biktegraviiri (yhdistettynä emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidifumaraatin kanssa lääkkeessä Biktarvy)
• elvitegraviiri (yhdistettynä kobisistaatin, emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidifumaraatin kanssa lääkkeessä Genvoya tai kobisistaatin, emtrisitabiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa lääkkeessä Stribild)

Proteaasin estäjät (PI)

PI: t poistavat proteaasin, entsyymin, jota HIV tarvitsee osana elinkaariaan. PI: t sisältävät:

• atatsanaviiri (saatavana erillisenä lääkkeenä Reyataz tai yhdistettynä kobisistaattiin lääkkeessä Evotaz)
• darunaviiri (saatavana erillisenä Prezista-lääkkeenä tai osana kahta erilaista yhdistelmälääkettä)
• fosamprenaviiri (Lexiva)
• indinaviiri (Crixivan)
• lopinaviiri (saatavana vain yhdistettynä ritonaviiriin Kaletra-lääkkeessä)
• nelfinaviiri (Viracept)
• ritonaviiri (saatavana erillisenä Norvir-lääkkeenä tai yhdistettynä lopinaviiriin Kaletra-lääkkeessä)
• sakinaviiri (Invirase)
• tipranaviiri (Aptivus)

Ritonaviiria (Norvir) käytetään usein tehosterokotteena muille antiretroviruslääkkeille.

Sivuvaikutustensa vuoksi indinaviiria, nelfinaviiria ja sakinaviiria käytetään harvoin.

Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI: t)

Ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI: t) estävät HIV: tä tekemästä kopioita itsestään sitoutumalla käänteiskopioijaentsyymiin ja pysäyttämällä sen. NNRTI-lääkkeitä ovat:

• efavirentsi (saatavana erillisenä lääkkeenä Sustiva tai osana kolmea erilaista yhdistelmälääkettä)
• rilpiviriini (saatavana erillisenä lääkkeenä Edurant tai osana kolmea erilaista yhdistelmälääkettä)
• etraviriini (Intelence)
• doraviriini (saatavana erillisenä lääkkeenä Pifeltro tai yhdistettynä lamivudiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa lääkkeessä Delstrigo)
• nevirapiini (Viramune, Viramune XR)

Pääsyn estäjät

Pääsyn estäjät ovat lääkeryhmä, joka estää HIV: n pääsyn CD4-T-soluihin. Näitä estäjiä ovat:

• enfuvirtidi (Fuzeon), joka kuuluu lääkeluokkaan, joka tunnetaan fuusion estäjinä
• maraviroki (Selzentry), joka kuuluu lääkeluokkaan, joka tunnetaan kemokiinikoreseptoriantagonisteina (CCR5-antagonistit)
• ibalitsumabi-uiyk (Trogarzo), joka kuuluu lääkeluokkaan, joka tunnetaan kiinnityksen jälkeisinä estäjinä

Pääsyn estäjiä käytetään harvoin ensilinjan hoitona.

Antiretroviraalinen hoito

HIV voi mutatoitua ja tulla vastustuskykyiseksi yhdelle lääkkeelle. Siksi suurin osa terveydenhuollon tarjoajista määrää nykyään useita HIV-lääkkeitä yhdessä.

Kahden tai useamman antiretroviraalisen lääkkeen yhdistelmää kutsutaan antiretrovirushoitoksi. Se on tyypillinen alkuhoito, jota määrätään tänään HIV-potilaille.

Tämä tehokas hoito otettiin ensimmäisen kerran käyttöön vuonna 1995. Antiretroviraalisen hoidon takia AIDSiin liittyviä kuolemantapauksia Yhdysvalloissa vähennettiin 47 prosenttia vuosina 1996–1997.

Nykyään yleisimmät hoito-ohjelmat koostuvat kahdesta NRTI: stä ja joko INSTI: stä, NNRTI: stä tai kobisistaatilla (Tybost) tehostetusta PI: stä. On olemassa uutta tietoa, joka tukee vain kahden lääkkeen käyttöä, kuten INSTI ja NRTI tai INSTI ja NNRTI.

Lääkkeiden kehitys helpottaa myös lääkkeiden noudattamista. Nämä edistysaskeleet ovat vähentäneet pillereiden määrää, jonka henkilön on otettava. Ne ovat vähentäneet sivuvaikutuksia monille antiretroviraalisia lääkkeitä käyttäville ihmisille. Viimeiseksi, edistysaskeleet ovat parantaneet huumeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutuksia.

Noudattaminen on avainasemassa

1. Noudattaminen tarkoittaa hoitosuunnitelman noudattamista. Noudattaminen on kriittistä HIV-hoidossa. Jos HIV-potilas ei ota lääkkeitään määrätyllä tavalla, lääkkeet voivat lakata toimimasta heidän puolestaan ​​ja virus voi alkaa levitä kehossaan uudelleen. Noudattaminen vaatii jokaisen annoksen ottamisen joka päivä, koska se tulisi antaa (esimerkiksi ruoan kanssa tai ilman tai erikseen muista lääkkeistä).

Yhdistelmä pillerit

Yksi keskeinen edistysaskel, joka helpottaa antiretroviraalista hoitoa saavien ihmisten sitoutumista, on yhdistelmäehkäisyvalmisteiden kehittäminen. Nämä lääkkeet ovat nyt yleisimmin määrättyjä lääkkeitä HIV-ihmisille, joita ei ole aiemmin hoidettu.

Yhdistelmäpillerit sisältävät useita lääkkeitä yhdessä pillerissä. Tällä hetkellä on 11 yhdistelmävalmistetta, jotka sisältävät kahta antiretroviraalista lääkettä. On 12 yhdistelmävalmistetta, jotka sisältävät vähintään kolme antiretroviraalista lääkettä:

• Atripla (efavirentsi, emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
• Biktarvy (biktegraviiri, emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)
• Cimduo (lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
• Combivir (lamivudiini ja tsidovudiini)
• Complera (emtrisitabiini, rilpiviriini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
• Delstrigo (doraviriini, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
• Descovy (emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)
• Dovato (dolutegraviiri ja lamivudiini)
• Epzicom (abakaviiri ja lamivudiini)
• Evotaz (atatsanaviiri ja kobisistaatti)
• Genvoya (elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)
• Juluca (dolutegraviiri ja rilpiviriini)
• Kaletra (lopinaviiri ja ritonaviiri)
• Odefsey (emtrisitabiini, rilpiviriini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)
• Prezcobix (darunaviiri ja kobisistaatti)
• Stribild (elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
• Symfi (efavirentsi, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
• Symfi Lo (efavirentsi, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
• Symtuza (darunaviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviirialafenamidifumaraatti)
• Temixys (lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
• Triumeq (abakaviiri, dolutegraviiri ja lamivudiini)
• Trizivir (abakaviiri, lamivudiini ja tsidovudiini)
• Truvada (emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)

Atripla, joka oli FDA: n hyväksymä vuonna 2006, oli ensimmäinen tehokas yhdistelmä tabletti, joka sisälsi kolme antiretroviraalista lääkettä. Sitä käytetään kuitenkin nyt harvemmin sivuvaikutusten, kuten unihäiriöiden ja mielialan muutosten, vuoksi.

INSTI-pohjaiset yhdistelmävalmistetabletteja suositellaan nyt useimmille HIV-potilaille. Tämä johtuu siitä, että ne ovat tehokkaita ja aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia kuin muut hoidot. Esimerkkejä ovat Biktarvy, Triumeq ja Genvoya.

Hoitosuunnitelmaan, joka sisältää yhdistelmätabletin, joka koostuu kolmesta antiretroviruslääkkeestä, voidaan myös viitata yhden tabletin hoito-ohjelmana (STR).

STR on perinteisesti viitannut hoitoon kolmella antiretroviruslääkkeellä. Jotkut uudemmat kahden lääkkeen yhdistelmät (kuten Juluca ja Dovato) sisältävät kuitenkin lääkkeitä kahdesta eri luokasta ja ne on FDA: n hyväksymä täydellisinä HIV-hoito-ohjelmina. Tämän seurauksena heitä pidetään myös STR: nä.

Vaikka yhdistelmäehkäisytabletit ovat lupaava edistysaskel, ne eivät välttämättä sovi kaikille HIV-tartunnan saaneille. Keskustele näistä vaihtoehdoista terveydenhuollon tarjoajan kanssa.

Huumeet horisontissa

Joka vuosi uudet hoidot ovat saamassa enemmän tilaa HIV: n ja aidsin hoidossa ja mahdollisesti parantamisessa.

Esimerkiksi tutkijat tutkivat sekä HIV-hoitoa että ehkäisyä. Nämä lääkkeet otettaisiin 4-8 viikon välein. Ne voisivat parantaa tarttuvuutta vähentämällä ihmisten tarvitsemien pillereiden määrää.

Leronlimab, viikoittainen injektio ihmisille, jotka ovat muuttuneet vastustuskykyisiksi HIV-hoidolle, on menestynyt kliinisissä tutkimuksissa. Se on saanut myös FDA: lta, mikä nopeuttaa lääkekehitysprosessia.

Kuukausittaisen injektion, jossa rilpiviriini yhdistetään INSTI: hen, kabotegraviiriin, on tarkoitus tulla saataville HIV-1-infektion hoitoon vuoden 2020 alussa. HIV-1 on yleisin HIV-viruksen tyyppi.

Potentiaalista HIV-rokotetta on myös käynnissä.

Jos haluat lisätietoja tällä hetkellä saatavilla olevista HIV-lääkkeistä (ja tulevaisuudessa mahdollisesti esiintyvistä), keskustele terveydenhuollon tarjoajan tai apteekkihenkilökunnan kanssa.

Kliiniset tutkimukset, joita käytetään lääkkeiden testaamiseen kehityksessä, voivat myös olla kiinnostavia. Etsi täältä paikallinen kliininen tutkimus, joka voi olla hyvä sovitus.